• 肺癌和甲状腺癌精准医疗!礼来口服RET抑制剂selpercatinib获美国FDA优先审查!
  • 2020-03-02
  • 2020年01月29日讯--礼来(Eli Lilly)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理selpercatinib(LOXO-292)的新药申请(NDA)并授予了优先审查,该药是一种口服RET激酶抑制剂,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者、RET融合阳性甲状腺癌患者。FDA已指定该NDA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年第三季度。

    selpercatinib(LOXO-292)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因,并因此而得名,该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶,其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。

    此次NDA,基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是评估一种RET抑制剂治疗RET改变癌症患者的最大规模临床研究。结果显示,selpercatinib在先前未接受治疗(初治)和先前已接受过治疗(经治)的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中的ORR分别为59%和56%。之前公布的NSCLC队列数据显示,selpercatinib在初治、经治RET融合阳性NSCLC患者中的ORR分别为85%、68%;此外,selpercatinib是第一个显示出强大中枢神经系统(CNS)活性的RET抑制剂,CNS ORR高达91%。

    据估计,RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

    selpercatinib旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制,该药目前处于临床开发,用于肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。

    在美国,FDA已授予selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD),具体为:(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性NSCLC患者;(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者;(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

    在2019年,FDA授予了selpercatinib孤儿药资格,用于治疗:RET融合阳性NSCLC、RET融合阳性和RET突变甲状腺癌,包括低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌、MTC、局部晚期或转移性滤泡或乳头状甲状腺癌。

    2019年12月,礼来启动了selpercatinib的2项III期试验:LIBRETTO-431试验用于治疗初治RET融合阳性NSCLC患者,LIBRETTO-531用于治疗初治RET突变MTC患者。每项试验将招募400例患者。(生物谷Bioon.com)


    原文出处:Lilly Receives FDA Priority Review for the Selpercatinib New Drug Application


    文章链接:http://news.bioon.com/article/6749731.html

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  • 淋巴瘤精准治疗!罗氏Alecensa(艾乐替尼)获批新适应症,治疗ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)!
  • 2020-03-02
  • 2020年02月23日讯 --罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准靶向抗癌药Alecensa(alectinib,艾乐替尼)150mg胶囊一个新的适应症,用于治疗复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)。此前,MHLW已授予Alecensa用于该适应症的孤儿药资格。

    ALCL的常用治疗方法是化疗。然而,对于化疗后复发的ALCL患者,尚无标准的治疗方法,因此对新的有效药物的需求不断增长。Alecensa新适应症的批准,将为复发或难治性ALK+ALCL患者群体提供一种新的重要治疗选择。

    此次批准基于ALC-ALCL研究的数据。这是一项多中心II期研究,于2015年启动,评估了Alecensa治疗复发或难治性ALK+ALCL患者疗效和安全性。研究共入组了10例患者。结果显示,Alecensa治疗的总缓解率(ORR)为80.0%(双边90%CI:56.15-95.91%)。不良反应发生率100%,最常见的不良反应包括:斑丘疹(40.0%,4/10例),以及上呼吸道感染、支气管炎、血碱性磷酸酶升高(各30.0%,3/10例)。

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    ALCL是起源于淋巴细胞中T细胞的非霍奇金淋巴瘤,是外周T细胞淋巴瘤的4种亚型之一,属于恶性淋巴瘤。其恶性程度被归类为“中等级别”,需每月观察疾病进展。在日本,ALCL在恶性淋巴瘤中的比例为1.5%-2.0%,其中约一半报告为ALK阳性。考虑到一项全球性研究的数据显示,接受化疗的ALK+ALCL患者5年成功治疗生存率为60%,因此复发和难治性病例估计占40%。

    Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可穿过血脑屏障,针对脑转移瘤也具有强劲疗效,该药已被批准:(1)单药二线治疗既往接受过Xalkori(crizotinib,克唑替尼)病情进展的ALK阳性NSCLC患者;(2)单药一线治疗ALK阳性NSCLC患者;(3)单药治疗复发或难治性ALK阳性ALCL患者。

    值得一提的是,在美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中,治疗ALK阳性转移性NSCLC方面,Alecensa是唯一被列为优先(preferred)的一线治疗方案(1类)。

    在中国,Alecensa于2018年8月获批,作为一种单药疗法,用于治疗ALK阳性NSCLC患者。肺癌是最常见的癌症类型,也是导致癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型,ALK阳性NSCLC是一种独特的类型,常见于较年轻(中位年龄52岁)且无吸烟史的肺癌群体中,尤其是名为腺癌的特定类型NSCLC群体中,大约5%的NSCLC为ALK阳性。(生物谷Bioon.com)

    原文出处:Chugai Obtains approval for Additional Indication of Alecensa for Recurrent or Refractory ALK Fusion Gene-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma


    文章链接:http://news.bioon.com/article/6750940.html

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  • 云计算深度赋能基因行业 助力基因测序快速发展
  • 2020-02-27
  • 导语

    2018年,华为云推出了全球首家基因容器服务GCS(GeneContainer Service),让基因测序数据的计算更省、更快、更轻松。使用GSC后,实现了测序运行周期缩减的效率目标。

    近年来,基因测序技术在基础研究和临床应用等领域都得到了广泛的应用, 随着技术的不断发展和测序市场的不断规范化,中国基因测序市场增速明显,进入快速发展期,已成为全球NGS(next-generation sequencing)市场的大本营之一。2007-2017年,中国基因测序行业市场规模增速高于全球整体水平,年均复合增速高达47.5%;2017年市场规模突破了70亿元。据中商产业研究院推测,2022年这一数字将突破150亿元。随着应用于基因测序的技术日渐成熟,未来十年将是基因组商业模式成熟的“黄金十年”。

    随着大数据与生命科学的不断融合,生命科学产业正在发生剧变,“精准医疗”变为现实,基因测序产生的海量数据的处理成为新的挑战,逐步上云成为数字生命时代势在必行的举措。

    把脉基因行业痛点, 算力才是关键

    当前,基因测序的工作重心已经从序列读取转向数据处理,基因数据分析和解读是关系到基因测序发展和精准医疗应用的关键环节。但是,目前基因测序的数据分析也存在很多难点,例如:算力无法弹性匹配、主机运行效率难以提升、海量数据存储共享实现困难等,在一定程度上阻碍了临床应用的发展。

    云计算深度赋能基因行业 助力基因测序快速发展

    基因数据量规模不断扩大,大量数据分散在不同的国家、城市、医院,缺乏统一性。这样分散、游离状态的数据不利于大数据指导下的精准医疗研究。数据统合和共享是阻碍基因测序数据临床转化的一个难点。

    目前的数据缺乏标准化,在很多情况下,即便是同一家医院,由于生物测序设备、软件甚至流程不同,数据形式都会大相径庭。“当我们把这种数据放在一起,会出现系统性的偏差。”业内从业者表示,“标准化所指的不仅是分子数据,也包括患者的个体信息、用药和愈后随访。这些数据信息的统一和一定程度的共享,需要得到解决。”

    现阶段,基因测序的应用还是主要集中在无创产前检测和肿瘤诊断治疗两个领域,在临床方面并未广泛应用,随着应用的更加广泛,对密集计算和海量数据处理能力也有更高的要求。

    云计算正是解决基因检测行业痛点的强大工具,随着5G时代的来临,云计算将在保障海量数据的计算、存储和分析的同时,带给基因测序行业更多可能。

    云计算深度赋能基因行业 助力基因测序快速发展

    云技术在基因测序行业中扮演怎样的角色?

    在基因检测领域,对于采集的基因样本进行数据分析和处理需要大量的计算资源。基因测序公司需要庞大的算力支持;生命科学的研究竞赛,很多时候已经变成了一场算力的比拼,大的科研成果通常是基于庞大的数据。现在的产前检测、肿瘤检测等医疗检测也会消耗大量的算力。以上这些基因测序对算力的需求都是波动的,往往Q4的消耗最大而Q1最少,同时对于不同生物的基因组,需要的算力也不同,这就会牵扯到计算集群的扩缩容,传统的线下计算集群是做不到快速的扩缩容的,这就是使用云计算的便利性。

    云计算深度赋能基因行业 助力基因测序快速发展

    针对基因测序行业,华为云专门为客户定制了多种高度整合的基因测序解决方案。相对行业中传统使用的HPC高性能计算集群,基因容器服务有着明显的领先优势:资源调度更灵活,计算可以按需伸缩,任务流程方便自定义,容器更易维护升级等。

    云计算助力基因测序快速发展和技术创新

    华为云可以减少运行周期,提高计算效率和数据储存能力,缩短报告周期,保障海量数据的计算、存储和分析等,带给基因测序行业更多可能,为基因测序行业插上新的翅膀,将算力发挥到极致,可以更快、更多的进行生物信息分析,拓展应用领域,助力精准医疗更快的发展。

    对于基因测序行业来说,有着最好的发展机遇,但也面临着巨大的挑战,这个挑战就是如何做到测序更快、分析更快,更重要的是技术创新更快,通过结合云技术、人工智能、5G等新技术将为行业带来了全新动力。只有这样,企业才能在竞争中脱颖而出,整个行业也才能适应精准医疗的发展速度,以科技造福未来。



    链接:http://www.genegood.cn/a/news/101.html

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  • 凯杰宣布停止二代测序仪开发,与Illumina达成合作共同开发二代测序IVD试剂盒
  • 2020-02-27
  • 2015年,凯杰公司(QIAGEN)宣布正式启动全自动二代测序平台GeneReader NGS System的商品化进程,推出第一个从样本制备到数据解读的完整二代测序(NGS)自动化平台,以适应不同实验室的需求。近日,凯杰宣布停止其二代测序平台GeneReader的开发,并与Illumina建立了长期合作,以开发二代测序IVD检测产品。

    当地时间10月7日,凯杰宣布了其NGS相关业务的新方向:与Illumina公司建立为期15年的伙伴关系,进而扩大基于NGS技术的IVD检测试剂盒在患者管理(包括伴随诊断)中的应用。与此同时,凯杰还下调了该公司第三季度销售增长预期,并宣布其首席执行官Peer Schatz将在供职27年后离职,转而担任该公司特别顾问职务。

    根据这项最新非排他性协议的条款,凯杰将有权开发并商业化用于Illumina的MiSeq Dx和NextSeq 550Dx系统的IVD试剂盒。该协议还授予凯杰在Illumina未来的临床诊断系统上扩展合作的权利。合作伙伴关系还将为凯杰今后在开发与推广基于Illumina的TruSight Oncology分析方法的合作提供机会。基于这项合作,双方首先将聚焦于肿瘤相关的IVD试剂盒推向市场以支持患者管理,未来合作可能将扩展至更多的临床诊断领域,例如心脏病学、遗传病、传染性疾病以及炎症和自体免疫性疾病。

    Illumina首席执行官Francis deSouza表示:“我们致力于增加通过基因组测序解决的临床使用案例,使合作伙伴能够在Illumina的Dx仪器上提供IVD检测和伴随诊断。我们与凯杰的合作将为Illumina的TSO 500系列提供更多的检测菜单选项,从而加快NGS在肿瘤患者管理中的应用。”

    “我们的强强合作是一个重要的里程碑,标志着推动NGS技术在临床决策中的使用以及我们共同的愿景,利用这一强大的技术改善全球患者的临床结果”,凯杰首席执行官Peer Schatz说。“凯杰对此次开创性的伙伴关系感到非常高兴,希望这种关系能够发挥我们的独特优势,发展为长期而富有成效的合作关系。此次合作关系是我们NGS战略的关键一步,我们的战略会继续包括用于任何测序仪的通用解决方案,以及主要适用较小靶向基因试剂盒的GeneReader NGS系统。通过这一合作关系,我们期待为客户和双方创造重大利益,并让凯杰通过提供从样本制备到数据解读的解决方案,最大限度地扩大我们作为公司创造价值的机会。”

    虽然双方并未披露这项协议的财务条款,但来自摩根大通的分析师Tycho Peterson在一项分析报告中表示,凯杰或将向Illumina支付平台访问费和实现某些开发、监管和商业化里程碑相关的款项。此外,作为凯杰重组的一部分,该公司将承担约2.6亿美元~2.65亿美元的税前重组费用。其中约75%,即1.95亿美元~2亿美元将用于终止NGS仪器开发活动相关的非现金项目。根据凯杰的说法,这些与“软件和工具开发、许可、合作企业估值和其他资产的减损”有关。

    此外,目前尚不清楚GeneReader系统开发的终止将对凯杰2018年与Natera达成的基于GeneReader开发cfDNA产前筛查方法的协议造成何种影响,但凯杰表示将与Natera探讨“如何继续双方的关系”。凯杰公司发言人Thomas Theuringer还表示,由于GeneReader系统开发的停止,裁员人数尚未公开,尽管该公司计划在其他领域创造新的工作机会。但所有涉及NGS仪器开发的地点都将受到影响,包括凯杰的德国总部以及位于马萨诸塞州的研发中心。

    2012年,凯杰通过收购Intelligent Biosystems(IBS)掌握了其全自动二代测序系统GeneReader的基础技术。2015年自该仪器发布以来,凯杰公司一直致力于推广并销售GeneReade。但是该系统的商业化进展并不顺利。Illumina曾于2016年起诉凯杰,称该系统侵犯了其知识产权。这项诉讼导致了一项美国禁令,进而停止了凯杰在美国销售所有GeneReader系统。相关诉讼于2017年达成和解,凯杰使用一种新的化学物质恢复了GeneReader在美国的销售。对于中国市场,2017年凯杰还与我国IVD行业领先企业迈克生物共同创立了合资公司迈凯基因,帮助将GeneReader NGS系统引入中国临床和科研市场,帮助实现凯杰基因测序领域系列产品的中国本土化。迄今为止,该产品的采用率仍较低,2018年的收入不超过1000万至1500万美元美元。早在7月份,凯杰宣布将重组其中国合资企业,原因是中国对体外诊断技术的采用低于预期。有分析师在本次协议发布后称,暂停GeneReader的开发可能是明智的决定。

    凯杰副总裁兼肿瘤学及精准诊断负责人Jonathan Arnold在最新协议公布后表示,该公司将继续为当前的GeneReader客户提供“无限期”支持,公司仍将销售该仪器。他还提到,GeneReader创造了一个不错的专有需求市场。“靶向测序的持续需要仍然存在,因此我们仍然认为支持我们的客户和该平台是非常重要的。”但他补充说,“这个平台是一个RUO系统,而永远不会成为IVD系统。”

    对于未来与Illumina公司的合作,凯杰公司发言人Thomas Theuringer表示,新的NGS Panel的发布时间将取决于监管部门的审批程序,但首批产品可能会在2022年或2023年投入市场。此外,这种伙伴关系将为Illumina带来进入常规诊断实验室的渠道,并贡献凯杰从前端样品制备技术和后端生物信息学专业知识,这将十分有利于Illumina并将进一步夯实Illumina在二代测序领域的龙头地位。根据Thomas Theuringer的说法,凯杰当前的首要目标是为其药企合作伙伴开发检测产品并设想了两种类型的医药交易项目:一种是为特定的临床项目定制NGS Panel;另一种类型的项目则是全面的癌症综合分析,“这将开始向我所认为的通用型的伴随诊断方法迈进。”据悉,目前凯杰已经开始与潜在的制药合作伙伴就NGS检测方法进行对话。

    从长远来看,减少其GeneReader的损失并转向更高增长的技术应该对凯杰有所帮助,但其近期或许将很难驾驭。该公司第三季度销售额增长3%,未达到其4%~5%的增长目标,该公司将这一下降归咎于中国的增长放缓。但该公司表示,其整体收益将在预期范围之内。

    在NGS领域业务重组的同时,凯杰还计划重新分配部分资源。例如,该公司计划扩大在波兰和菲律宾的凯杰商务服务中心的活动。Thomas Theuringer表示:“我们的业务非常集中。现在,我们正努力将运营工作转移到离业务更近的地方,以回应我们的客户。”因此,他补充说,整个资源将在全球范围内进行重新分配。

    参考资料:
    1、Qiagen Partners With Illumina on NGS IVD Kits; CEO Departing; Preliminary Q3 Revenue Growth Lowered
    2、Qiagen Nixes Sequencer Development, Sees New NGS Opportunities With Illumina Deal
    3、Illumina and QIAGEN Partner to Deliver Sequencing-Based In-Vitro Diagnostic (IVD) Tests

    链接:https://www.sohu.com/a/346142578_733985

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